六個老化時鐘全數同意：英矽智能 AI 設計藥物在二期試驗中逆轉生理年齡 3 至 6 年

長壽科學界已經爭論了十年：到底該怎麼測量一款藥物是否真的減緩了老化？2026 年 9 月 7 日，英矽智能（Insilico Medicine）給出了迄今最引人注目的答案——同時問六個獨立的老化時鐘，看看它們是否意見一致。

這篇發表於《自然・生物技術》（Nature Biotechnology）的新研究，分析了 rentosertib（曾用名 ISM001-055）二期臨床試驗中 42 位患者的縱向血液蛋白質體數據。六個蛋白質體老化時鐘——ProtAge、OrganAge（年齡版與死亡率版）、PAC、ipfP3GPT 與 PAOPAC——分別由哈佛、牛津、北京大學與英矽智能等頂尖團隊獨立開發，卻得出了相同結論：接受 rentosertib 治療的患者，生理上變年輕了。在效果峰值——每日兩次 30 毫克組別的第四週——預測生理年齡下降約 3–4 年，其中一個時鐘最高顯示年輕 6 年。

為什麼這款藥與眾不同

在製藥 AI 的歷史上，rentosertib 占據獨特位置。它是第一款「兩端都來自機器」的候選藥物：標靶 TNIK 由英矽智能的 PandaOmics 平台發現，且在「老化特徵」（hallmarks of aging）評估中於六項特徵上得分極高，成為兼具老化生物學與纖維化相關性的雙用途標靶；分子本身則由生成式化學平台 Chemistry42 設計。整個計畫從標靶鑑定到臨床前候選藥物提名只花了約 18 個月——傳統藥物發現流程往往以十年為單位——藥名更以共同執行長任峰博士致敬。

與既往老年科學（geroscience）的對比正是重點。迄今所有備受矚目的「抗老化」干預手段——雷帕黴素、二甲雙胍、衰老細胞清除劑——全是為其他適應症設計、後來「老藥新用」的藥物。Rentosertib 則是針對全新老化相關標靶、從零設計的新分子，目前已在中國進入治療特發性肺纖維化（IPF）的三期臨床。2013 年諾貝爾化學獎得主 Michael Levitt 在隨文評論中直言：「說服我的不是效應大小，而是一致性——因為這些模型既不共享特徵，也不共享訓練資料。」

研究究竟測量了什麼

試驗方案當初就前瞻性地納入了縱向血清蛋白質體篩檢——正是這個決定讓本次分析成為可能。研究團隊以 Olink 技術在 12 週試驗期間為每位患者描繪 2,841 種蛋白質的變化，再將六個時鐘套用到每份檢體上。

三個細節讓這個結果不只是統計上的有趣現象：

這些時鐘在所有事情上都有分歧，唯獨方向一致。 它們的方法學橫跨傳統機器學習（OrganAge、PAOPAC、PAC）與深度學習（ProtAge、ipfP3GPT）；訓練目標有的預測實際年齡、有的預測死亡風險；開發者是六個彼此獨立的團隊。這種方法學多樣性全數指向治療組的年齡逆轉，正是說服審稿者與評論者的關鍵。

老化效果似乎與肺部效果部分無關。 產生最強年齡逆轉訊號的劑量（每日兩次 30 毫克），並不是肺功能改善最大的劑量（每日一次 60 毫克組，用力肺活量 FVC 平均增加 +98.4 mL，而安慰劑組平均下降 −20.3 mL）。如果蛋白質變化只是肺部康復的影子，兩者理應同步。

訊號與 55,319 條真實老化軌跡逆向而行。 團隊將患者檢體與英國生物資料庫（UK Biobank）剖面比對，顯示 rentosertib 直接逆轉了典型的年齡相關蛋白表現軌跡。在機制上，藥物表現出 senomorphic（衰老調節）特性——抑制 EREG、ESM1、IGFBP4、ITGA2、MMP10、MMP13 與 SPP1 等細胞衰老驅動因子，並下調 RTK–PI3K 與 RAS–ERK 等與加速老化相關的生長因子訊息路徑。

誠實的限制

論文作者對局限毫不諱言，Levitt 也是：「這項試驗尚無法區分『老化變慢』與『肺部獲得治療』，作者自己也說得很明白。我下一個想看的是健康志願者實驗。」42 位患者規模不大；12 週時間不長；IPF 本身就是年齡相關疾病，一款治得好 IPF 的藥，必然會牽動老化生物標記。Rentosertib 是否能讓「健康人」變年輕——而不只是讓「病人」不那麼老——仍未經測試。

所有蛋白質體時鐘還有一個內建的循環論證陷阱：它們是從蛋白質圖譜預測年齡或死亡率的模型，任何會改變這些蛋白質的干預，都會改變預測值。多時鐘一致性降低了這個疑慮，但沒有消除。真正的決定性測試——在非疾病族群中執行、以老化為終點的專門試驗——尚未展開。

不只是結果，更是藍圖

這項研究最持久的貢獻或許是方法論的。它首次示範了一套將老年科學終點嵌入常規疾病試驗的標準化工作流程：前瞻性地收集老化與衰老生物標記作為探索性終點、平行執行多時鐘分析、交叉驗證結果，再依 FDA 生物標記資格計畫（Biomarker Qualification Program）與 FDA–NIH BEST 框架追求正式資格認定。相較於等待藥物上市後再老藥新用，這條路徑可能讓真正的老年保護藥物提早數年、甚至數十年問世。

英矽智能也在開放性上押了重注。所有研究數據已存放於中國國家生物資訊中心（CNCB，存取號 OMIX008341），分析管線則以開源 Python 套件形式發布在 GitHub 上。

商業背景

這項科學成果落在一家已悄悄成為「AI 藥物發現懷疑論」反例的公司身上。英矽智能自 2025 年 12 月 30 日起在香港交易所掛牌（03696.HK），2026 上半年營收約 1.06 億美元、年增 287%，寫下掛牌後首度獲利半年度，調整後淨利超過 5,100 萬美元。2026 年公告交易總契約價值約 73 億美元，將 2021 年以來主要合作累計契約價值推至約 110 億美元，合作對象包括禮來（Eli Lilly）、施維雅（Servier）、武田藥品與齊魯製藥。在研發端，公司 2026 年前九個月提名了九個開發候選物，創下公司紀錄。

創辦人暨共同執行長 Alex Zhavoronkov 將於 9 月 8 日在巴黎索邦大學的 Nature 會議「Redefining Healthcare in the Age of AI」上發表這項成果。他以一貫的宏觀視角定調：若為全人類每人增加三年健康壽命，全球合計約 250 億生命年——「比人類有史以來所有戰爭奪走的生命總和還多」。

更大的圖像

對 AI 領域的觀察者而言，意義遠超過單一分子的成敗。Rentosertib 是迄今最清晰的證明：「AI 找標靶、AI 設計藥物、老化生物學引導策略」這個閉環，能產出經得起人類臨床數據檢驗的成果——而且現在有了共識級的老化生物標記讀值。若三期試驗證實其對 IPF 的療效，且健康志願者試驗證實真正的老年保護效果，長壽產業的核心瓶頸將從「AI 能不能發現藥物」轉移到「監管機構能否接受『老化』作為適應症」。這篇論文，是對這兩個問題的第一筆認真頭期款。